病痛常常使人們放棄一些生活的追求做出一些妥協(xié)，肢體的缺陷使人被迫放棄運(yùn)動(dòng)，皮膚的敏感可能需要惜別明媚的陽(yáng)光，但一些惡毒的疾病比如肺病，總讓人避無(wú)可避，因?yàn)闆](méi)有人可以放棄呼吸。
      對(duì)于一些慢性肺病，傳統(tǒng)的藥物無(wú)法使肺器官恢復(fù)原狀，只能減緩其纖維化的速度，而這些傷害都是不可逆的，如慢性阻塞性肺?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD，下文簡(jiǎn)稱(chēng)“慢阻肺”）。這種疾病被認(rèn)為是全世界最痛苦的疾病之一，想象一下，你在游泳憋氣，在水下1分鐘會(huì)是什么感覺(jué)？可是有每100人中就有6個(gè)人，每天就如同在水下掙扎呼吸。
       如今，這些肺病患者終于迎來(lái)了新的希望！在左為教授的帶領(lǐng)下，來(lái)自同濟(jì)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在肺干細(xì)胞移植人體臨床實(shí)驗(yàn)上做出重大突破，這也是世界第一例成體肺干細(xì)胞移植。

比傳統(tǒng)肺移植更安全高效的肺干細(xì)胞移植
       在此次實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)成功在患者肺部支氣管上皮分離出 SOX9+ 陽(yáng)性的肺臟干細(xì)胞并將其應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)中，術(shù)后 3-12 個(gè)月，患者肺功能有效改善且保持良好。該研究發(fā)表于《Protein & Cell》雜志上。
       在傳統(tǒng)的治療中，上文提到的慢阻肺只能通過(guò)吸入支氣管擴(kuò)張藥和皮質(zhì)類(lèi)固醇進(jìn)行治療，有些患者甚至需要長(zhǎng)期供氧，肺臟移植是唯一可以“一勞永逸”的終極希望。
肺臟是人體最復(fù)雜的器官，數(shù)十種不同細(xì)胞的協(xié)同工作保證了正常功能的進(jìn)行。而正是由于其復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，增加了臨床病癥診斷的難度，因而一經(jīng)確診，肺病往往已經(jīng)產(chǎn)生不可逆的傷害（至少已喪失50%的功能）。
      在一般的肺移植手術(shù)，患者經(jīng)常面臨著極高的風(fēng)險(xiǎn)。畢竟，在眾多器官移植中，肺移植手術(shù)屬于最復(fù)雜、高難的一類(lèi)：手術(shù)允許的冷缺血時(shí)間短；大部分臟器暴露在空氣中，感染問(wèn)題突出，易引起敗血癥。但左為教授團(tuán)隊(duì)成功實(shí)施的肺干細(xì)胞移植通過(guò)纖維支氣管鏡即可無(wú)創(chuàng)移植，患者入院觀察3天就出院了，無(wú)需像肺移植那樣進(jìn)行開(kāi)胸，這樣就大大避開(kāi)了上述的這些風(fēng)險(xiǎn)。
       同時(shí)，異體移植常伴隨著非常強(qiáng)烈的免疫排斥反應(yīng)，甚至可能危及生命。與異體肺移植相比，肺干細(xì)胞移植這種自體干細(xì)胞移植的優(yōu)勢(shì)還在于基本不會(huì)激發(fā)免疫排斥。

       所以，該研究不僅可以幫助慢性肺病患者維持正常生活需求，延續(xù)生命，今后或許有可能應(yīng)用于肺癌切除后肺的重建。它也標(biāo)志著再生醫(yī)學(xué)在臨床應(yīng)用上的巨大希望，更多不同疾病的患者將受益于此。
慢阻肺“新救星” 

       生命依賴(lài)于呼吸，而呼吸的重要器官就是肺。如今，人們最關(guān)心的健康話題就少不了肺癌，到2017年，中國(guó)肺癌發(fā)病率已經(jīng)上升到80萬(wàn)例，死亡人數(shù)已達(dá)到70萬(wàn)例，約占全國(guó)癌癥死亡人數(shù)的四分之一。但是，慢阻肺作為慢性肺病也非常值得重視，它的致死率與致殘率均高于肺癌。有數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)鄉(xiāng)鎮(zhèn)地區(qū)，該病是第四大主要死因，而在城市地區(qū)，慢阻肺是第三大主要死因。

       在美國(guó)，慢阻肺患者的數(shù)目同樣觸目驚心，以?xún)煞N常見(jiàn)的慢阻肺為例，2012年，特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）的發(fā)病患者數(shù)約為20萬(wàn)，而慢阻肺則表現(xiàn)的更為普遍，目前美國(guó)患有該疾病的患者超過(guò)3000萬(wàn)，而它也正在成為世界范圍內(nèi)致殘和致死的重要原因，預(yù)計(jì)2030年將成為全世界第三位主要死因。
       慢性阻塞性肺病：亦可稱(chēng)為慢性阻塞性肺炎（COLD）或慢性阻塞性呼吸道疾?。–OAD），常簡(jiǎn)稱(chēng)為慢阻肺，主要表現(xiàn)為持續(xù)性的氣流受限，病情會(huì)隨著時(shí)間推移而加重。
特發(fā)性肺纖維化：又稱(chēng)隱源性纖維化肺泡炎，彌漫性纖維化肺泡炎，是一種無(wú)明顯原因的，進(jìn)行性的肺纖維化。肺間質(zhì)的廣泛纖維化形成而肺組織增厚，造成不可逆轉(zhuǎn)地喪失肺組織氧氣交換的能力。
       因此，此次研究所帶來(lái)巨大的希望是不言而喻的。肺干細(xì)胞移植成為逆轉(zhuǎn)敗局的又一可能，但移植的肺干細(xì)胞又從哪而來(lái)呢？
人體內(nèi)每天都在經(jīng)歷著細(xì)胞的增殖和凋亡，而干細(xì)胞，就是“細(xì)胞庫(kù)”的源頭。干細(xì)胞是一種未充分分化、具有再生各種組織器官的潛在功能的細(xì)胞。根據(jù)發(fā)育過(guò)程和分布可分為胚胎干細(xì)胞（embryonic stem cell）和成體干細(xì)胞（adult stem cell）。

       成體干細(xì)胞，也稱(chēng)成人干細(xì)胞，存在于成人體內(nèi)特定的組織中，具有由干原細(xì)胞形成先驅(qū)細(xì)胞，分化成具特定功能細(xì)胞的能力，用以維持組織和器官生長(zhǎng)、衰退的動(dòng)態(tài)平衡。
相比胚胎干細(xì)胞，成體干細(xì)胞對(duì)于患者來(lái)說(shuō)更為易得方便，并且正如上文提到的，自體干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的器官可以使患者有效避免免疫排斥反應(yīng)。
       由左為教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)以此為實(shí)驗(yàn)思路，通過(guò)支氣管鏡檢的方法，從人類(lèi)肺部支氣管上皮刷取細(xì)胞，從中篩選出 SOX9 陽(yáng)性的肺臟干細(xì)胞（Sox9是這類(lèi)干細(xì)胞的蛋白標(biāo)志物）。為了驗(yàn)證肺臟干細(xì)胞的再植修復(fù)能力，研究者將標(biāo)記了GFP熒光蛋白的肺臟干細(xì)胞移植到小鼠受損的肺臟內(nèi)，三周后，小鼠的肺臟變得十分健康－人類(lèi)肺細(xì)胞大面積整合到小鼠的肺內(nèi)，形成了“人-鼠嵌合肺”－小鼠的肺臟“重生”了。
       不僅如此，在細(xì)胞移植的過(guò)程中輔以抗纖維化藥物吡非尼酮（Pirfenidone），抑制TGF－β信號(hào)通路，也會(huì)進(jìn)一步提升移植效率。

人類(lèi)正在將“種子”變成“果實(shí)”
       基于良好的初期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，左為教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合附屬東方醫(yī)院、第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院開(kāi)展全球首個(gè)基于成體干細(xì)胞的肺臟再生臨床試驗(yàn)，初期招募了10名患者。研究者首先從患者支氣管無(wú)損刷取出一些帶有細(xì)胞的黏液，在體外完成篩選、擴(kuò)增，再次將這些干細(xì)胞用纖維支氣管鏡無(wú)創(chuàng)移植回患者的病灶部位。
本研究論文對(duì)兩名支氣管擴(kuò)張患者的癥狀進(jìn)行了描述，自體干細(xì)胞移植后，經(jīng)過(guò)3-6個(gè)月的增殖、遷移和分化，干細(xì)胞逐漸形成了新的肺泡和支氣管結(jié)構(gòu)，完成了對(duì)損傷組織的修復(fù)替代。移植一年之后兩位患者均自述咳嗽、咳痰和氣喘等癥狀出現(xiàn)改善。

        這一技術(shù)體系的建立，不僅是很多患者的希望，同時(shí)也為健康人群提供了選擇的余地。
左為教授的合作伙伴之一，來(lái)自附屬東方醫(yī)院的任濤主任對(duì)肺臟干細(xì)胞的臨床廣泛應(yīng)用前景信心滿(mǎn)滿(mǎn)：“目前我國(guó)各種肺部疾病正處于高發(fā)狀態(tài)。肺部組織一旦被破壞發(fā)生纖維化，病情往往持續(xù)進(jìn)展且無(wú)法逆轉(zhuǎn)，除了全肺移植之外，肺臟干細(xì)胞移植是患者最后的希望所在，我們肩上的責(zé)任很大。同時(shí)，我們也呼吁把健康人群和疾病早期患者的肺臟干細(xì)胞存儲(chǔ)提上日程。”
        2016年，由左為教授和任濤教授共同主導(dǎo)的“人自體支氣管基底層細(xì)胞（肺臟干細(xì)胞）移植治療間質(zhì)性肺病臨床研究”通過(guò)專(zhuān)家組評(píng)審，成為我國(guó)8家干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目之一，正式從基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)入臨床治療研究階段，迄今已有20多名患有肺纖維化、肺氣腫等肺臟疾病病人接受治療。
       對(duì)于人類(lèi)來(lái)說(shuō)，成體干細(xì)胞就像是進(jìn)化長(zhǎng)河中一粒粒遺珠，是自然贈(zèng)予人類(lèi)“重生”的種子。
而此次成體肺干細(xì)胞移植的成功意味著人類(lèi)有能力將“希望”的種子變成現(xiàn)實(shí)的“果實(shí)”，隨著臨床試驗(yàn)的進(jìn)一步展開(kāi)及深入，終有一日，每名患者都可以陽(yáng)光下，盡情肆意的呼吸。
 
來(lái)源：新浪網(wǎng)
http://tech.sina.com.cn/roll/2018-02-04/doc-ifyremfz4438994.shtml